〈2021年4月号（No.120) -5〉

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  ゲノム編集GABAトマトの何が問題か
  
  河田昌東 （遺伝子組み換え食品を考える中部の会）
  

  
  
  

  
  
  ●はじめに
  昨年12月11日、日本で最初のゲノム編集作物「高GABAトマト」が政府に届け出され商品化された。血圧降下作用があるというγアミノ酪酸（GABA）を通常の15倍多く含むという。ゲノム編集は遺伝子組み換えにとって代わる新たな品種改良技術で、今後大きな経済成長の手段になるとして世界的にも注目されている。
  
  この技術に最もよく使われるCRISPR Cas9(クリスパー・キャスナイン)を開発したフランスとアメリカの女性研究者二人は昨年度のノーベル医学生理学賞を受賞した。現在、国内でも多収穫米やアレルゲンを含まない大豆やマッスル真鯛、臓器移植用のヒトの臓器を豚で作るなど、作物だけでなく動物も含め多くのゲノム編集生物の開発が進んでいる。
  
  だがこれには技術的・倫理的に未解決の問題があり、このまま商品化が進めば環境生態系や生命の存在に将来取り返しのつかない禍根を残す恐れがある。GABAトマトを商品化したベンチャー企業はこのトマトの苗を無償で希望者に配布するとしており、全国で栽培されれば在来トマトとの交雑が起きても区別できない。
  
  ●問題１：オフターゲット
  ゲノム編集は遺伝子組み換えと違い、目的の遺伝子だけを精度よく破壊すると言われるが、これは間違いである。特定の遺伝子を狙って破壊しても、標的外の遺伝子も壊す「オフターゲット」という副作用が起こる。現在の技術でオフターゲットを防ぐことはできない。その原因は幾つもある。
  
  ・原因その１：塩基配列のミスマッチ
  Cas9は遺伝子を切断するＤＮＡ分解酵素（ハサミ）だが、その標的を決めるのはこの酵素に結合している約20個の塩基からなるgRNA(ガイドＲＮＡ)である。gRNAの塩基配列を変えればさまざまな遺伝子を切断できるという。
  
  しかし現実はそう単純ではない。gRNAが遺伝子ＤＮＡと結合する際に2～3個の塩基が違っても結合する「ミスマッチ」という現象が起こる。動植物のゲノムは数十億個の塩基からできており20個程度の類似の塩基配列は通常数十か所存在する。
  
  ・原因その２：Cas9酵素の濃度によるオフターゲット
  ゲノム編集の解説図ではCas9（ハサミ）は標的遺伝子近くに一個だけ描かれる。だが実際のゲノム編集作業では、細胞一個当たりにハサミは数百万個～数千万個投入される。ミサイルと違いCas9分子は標的遺伝子に誘導されるわけではなく、たまたま両者が近くにあれば反応する化学反応だからである。
  
  その結果、当然標的と類似の塩基配列も破壊する。ゲノム編集効率を上げるためにCas9濃度を増やせばオフターゲットも増える。これはゲノム編集における永遠のジレンマである。
  
  

  

  
  
  ・原因その３：チェックが不完全
  オフターゲットが起こったか否かは必ず調べる必要がある。GABAトマトの場合、Cas9と結合する可能性のある塩基配列をトマトのゲノム上でチェックし、その配列に変化がないかどうかを調べている。
  
  しかしこれには限界がある。gRNAのミスマッチを見逃す可能性や、切断されたＤＮＡの修復に伴う塩基配列の変化を見落とす可能性がある。完全なチェックにはゲノムの全構造を決定し、編集前後の変化を見れば良いがそれは行われない。
  
  ●問題２：マーカー遺伝子の存在
  ゲノム編集に使う大量のハサミを作るにはCas9遺伝子とgRNAの遺伝子を同時に含む「ベクター」というウイルスＤＮＡを利用する。このベクターを大量に作るにはアグロバクテリウムという細菌を利用する。通常、抗生物質耐性遺伝子をベクターに同乗させ、培養液に抗生物質を入れて耐性菌だけを増やし、それからベクターを分離する。
  　
  このベクターを前述のように大量にトマトの細胞に感染させ抗生物質耐性の細胞だけを選ぶのがゲノム編集である。この抗生物質耐性遺伝子はマーカーと呼ばれ、ゲノム編集における技術上の必要悪として必ず使われる。マーカー遺伝子やCas9遺伝子は細菌由来の「外来遺伝子」であり、このままでは従来の遺伝子組み換えと何ら変わらない。従ってCas9遺伝子、gRNA遺伝子、マーカー遺伝子などを後から削除しなければならない。そのために従来の品種改良と同じ「戻し交配」が行われる。GABAトマトはゲノム編集前のトマトとの掛け合わせで外来遺伝子を除去した、と主張しているがその根拠は非公開である。
  
  ●問題３：「安全審査と表示不要」の裏側
  オフターゲットや外来遺伝子の存否を判断するには厳密な科学的チェックが必要である。しかし厚労省と農水省はゲノム編集が自然突然変異と区別できない、として安全審査も表示も不要とした。開発企業が国に届け出さえ行えばＯＫという。
  
  しかしこれには裏があった。企業は届け出の約1年前から厚労省、農水省と「事前相談会」なる秘密会合をもち、事前相談会でＯＫが出れば「届け出る」というシステムになっている。事前相談会は非公開であり、これが事実上の安全審査に当たる。GABAトマトについていえば、これを開発した筑波大学教授は事前相談会の専門家と大学の同僚であり、この専門家は昔から遺伝子組み換え推進派として著名な人物である。
  
  

  
  かわた・まさはる　1940年、秋田県生まれ。分子生物学者。 名古屋大学在職中から四日市公害、チェルノブイリや福島の原発事故被災地の支援、遺伝子組み換え食品による被害拡大を防ぐための調査や研究など、多くの社会運動に関わってきた。著書 (共著含む)に『遺伝子組み換えナタネ汚染』 (緑風出版)、 『チェルノブイリの菜花畑から』 (創森社)、『チェルノブイリと福島』（緑風出版）など。
  
  

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